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啟動子優化

啟動子優化

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基礎研發目前的主要研究方向為慢病毒(LV)載體改造、腺相關病毒(AAV)血清型篩選、特異性啟動子優化、以在體應用為核心的CRISPR/CAS技術綜合開發以及其它最新的生物學研究工具的研發。
  
  病毒載體的啟動子元件決定了病毒表達的特異性,為了靶向性研究或基因治療,我們需要不斷開發適合特異性細胞或組織的啟動子,並不斷優化。目前,尊龙凯时基礎研發部着重針對不同組織或器官中的特定細胞進行啟動子優化、篩選,同時也歡迎啟動子研發合作項目。
常用啟動子列表
CAG/CBG/CMV/EF1a 常用廣譜啟動子 GFAP 星形膠質細胞(長啟動子)
hSyn 成熟神經元 shortGFAP 星形膠質細胞(短啟動子)
CaMKIIα 投射神經元 GfaABC1D 星形膠質細胞
GAD67 GABA能中間神經元 Iba1/CX3CR1 小膠質細胞
mDLx GABA能中間神經元 MBP 少突膠質細胞
fPV PV+中間神經元 NG2/NGL2 少突膠質細胞前體細胞
fNPY NPY+中間神經元 TH 兒茶酚胺能神經元(DA、NE、E)
fSST SST+中間神經元 PRSx8 去甲腎上腺素能神經元
DAT 多巴胺能神經元 ChAT 膽鹼能神經元
L7pcp2 小腦蒲肯野細胞 D1/D2 多巴胺D1/D2受體神經元
FEV 五羥色胺能神經元 HCRT 下丘腦食慾素神經元
cTNT 心肌細胞 TBG 肝臟

  特異性啟動子感染案例

 
  AAV8-TGB-Fabp1[1](TG乙肝臟特異性啟動子)

  AAV-CaMKIIα-NpHR-EYFP[2](CaMKIIα投射神經元特異性啟動子)

  AAV-Syn-CAPON-L-GFP[3](Syn成熟神經元特異性啟動子)

  AAV-GFAP- AAV–Ascl1/mCherry [4](GFAP星形膠質細胞特異性啟動子)
  
  參考文獻:
  
  [1] Pi H. et al., (2019) Long-term exercise prevents hepatic steatosis: a novel role of FABP1 in regulation of autophagy-lysosomal machinery. FASEB J. doi: 10.1096/fj.201900812R.
  
  [2] Li YD, et al., (2017) A distinct entorhinal cortex to hippo-campal CA1 direct circuit for olfactory associative learning. Nature Neuroscience.
  
  [3] Zhu L J, et al., (2014) CAPON-nNOS coupling can serve as a target for developing new anxiolytics. Nature Medicine.
  
  [4] Liu Y G, et al., (2015) Ascl1 Converts Dorsal Midbrain Astrocytes into Functional Neurons In Vivo. J. Neuroscience.
  
 
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